当地时间10月24日，在西班牙马德里举办的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2026年年会上，由香港大学深圳医院发起，与格源致善生物、探原科技、贝湾生物等单位联合开展的肿瘤新抗原临床试验（GCOG0028-iNATURE）多项成果以快速口头报告（Rapid Oral）和壁报（Poster）形式公布。其中，项目PI、香港大学先进放疗技术部主任孔凤鸣教授以快速口头报告形式重磅公布：精准关键病灶放疗（CLERT）联合个性化新抗原疫苗（BXP-001）在晚期实体瘤随机对照试验中显著延长无进展生存。
图：香港大学先进放疗技术部主任孔凤鸣教授
此外，团队关于放疗剂量对新抗原联合免疫治疗影响的探索性研究，以及免疫相关不良反应对接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者临床结局及生存影响的真实世界研究，于同日以壁报形式展示；还有三项真实世界队列研究入选ESMO电子壁报（ePoster），包括系统性肿瘤免疫环境或可预测接受新辅助治疗食管癌患者无病生存的研究、评估ICI治疗NSCLC患者感染负担及类型的研究，以及评估一线ICI/TKI治疗后90天内早期感染的危险因素及预后影响的研究。
新抗原疗法成重磅新闻，术后防复发疗效显著
本次ESMO年会公布的新抗原疗法2/3期研究疗效显著，发布过程也颇具戏剧性——研究数据在禁令解除前遭提前泄露。当地时间10月22日（周四）下午，Moderna的mRNA个性化新抗原疗法联合帕博利珠单抗的3期研究INTerpath-001（LBA1）完整数据提前流出。数据表现积极，符合甚至超出预期：与单用帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda，俗称“K药”）相比，mRNA新抗原疫苗联合帕博利珠单抗使高危黑色素瘤患者的复发或死亡风险降低42%，远处转移或死亡风险降低38%。在757名接受联合治疗的患者中，82%在24个月后仍存活且无癌症复发。
图：ESMO 2026 会场，团队与国际同行深入交流
精准放疗拓展免疫治疗，BXP-001在晚期肿瘤取得突破
马德里时间10月24日8:35，香港大学深圳医院的孔凤鸣教授在马德里会展中心（IFEMA MADRID）北部会议中心（NCC）加的斯厅（Cadiz Auditorium）公布GCOG0028-iNATURE研究2期的阳性结果——这是截至目前全球唯一在晚期实体瘤中取得阳性结果的个体化肿瘤疫苗随机对照研究，同时放疗与新抗原疫苗联用也拓展了临床研究的全新治疗方向。
图：孔凤鸣教授在 ESMO 2026 现场作快速口头报告（Rapid Oral）
iNATURE试验（NCT06314087；ChiCTR2300078055；GCOG0028）是一项多中心、随机2期研究。受试者均为在接受至少一线治疗后出现进展的转移性实体瘤患者，按1:1比例随机分配至BXP-001疫苗组或安慰剂组，两组患者均接受精准关键病灶放疗（CLERT）。治疗方案包括：放疗预处理、5剂BXP-001疫苗基础免疫，以及随后每月1次的加强免疫；若病情进展，患者可交叉进入疫苗治疗组。共有40名患者入组，最终有35名患者进入随机分析。
结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，新抗原疫苗组的中位无进展生存期（PFS）为10.3个月（95%置信区间[CI]：6.2–未达到[NR]），安慰剂组为3.1个月（95% CI：2.0–6.4）（Log-rank检验p=0.0045）。未校正分析显示，与安慰剂相比，接种BXP-001新抗原疫苗与疾病进展或死亡风险降低相关（风险比[HR]：0.29；95% CI：0.12–0.71；p=0.007）；经多变量校正后，这一关联依然显著（校正后HR：0.22；95% CI：0.08–0.61；p=0.003）。该疗法安全性良好，未观察到与新抗原疫苗相关的3级不良反应。
图：GCOG0028-iNATURE 研究结果汇总（现场报告幻灯）
同日中午12:00，香港大学深圳医院的张艳博士和贝湾生物的胡叶凡博士在壁报展示中进一步揭示了GCOG0028-iNATURE的探索性分析结果：在癌症疫苗治疗中，辅助放疗既需控制关键病灶、调节机体免疫微环境，又应尽可能减少其免疫抑制副作用、保留机体的免疫功能。针对关键病灶的放疗（CLERT）采用较高的处方剂量，但并未带来持续延长的无进展生存期（PFS）。依据孔凤鸣教授与金教见悦教授的专利指标“循环免疫细胞估计受照剂量”（EDIC），本团队从肺、心脏及全身整体剂量进一步扩展至脑部和肝脏。在26名可评估的受试者中，较高的扩展版EDIC与更低的淋巴细胞最低值相关（Spearman ρ = −0.49；P = 0.012；n = 25）；较高的EDIC与更短的无进展生存期（PFS）显著相关——EDIC较低组的中位PFS为8.9个月，而EDIC较高组仅为2.9个月。这些发现支持在个体化疫苗治疗中开展免疫保护下精准优化设计的重要性：既能达到控制病灶的目标、正向调节免疫，又能减少免疫细胞的受照剂量。
图：团队成员在壁报现场
图：团队成员与国际同行在壁报前合影
同时，孔凤鸣教授团队还有另一项非小细胞肺癌（NSCLC）免疫相关不良事件（irAEs）的真实世界研究入选电子壁报（ePoster）：在278例接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的NSCLC患者中，发生irAEs患者的总生存期（OS）显著长于未发生者（Log-rank p=0.0021），但发生≥3级irAEs患者的OS较短。这提示irAEs较为常见，其发生与OS改善显著相关，可能作为治疗期间的潜在预后标志物；未来需开展里程碑分析或时间依赖性分析，以解决暴露偏倚。
另外，孔凤鸣教授团队开展的两项队列真实世界研究入选ESMO电子壁报（ePoster）。一项研究评估了ICI治疗NSCLC患者的感染负担及类型：香港全域数据库和独立临床队列分别纳入2697例和214例患者，感染率为37.3%和30.4%，均以呼吸系统感染为主。研究表明，感染是ICI治疗期间的常见问题，应加强风险评估与针对性预防。另一项研究纳入475例一线ICI/TKI治疗患者，评估治疗后90天内早期感染的危险因素及预后影响：早期感染者的中位总生存期为22.8个月，显著短于未发生者的64.2个月，校正后死亡风险为其2.32倍。研究提示，早期感染可能反映疾病负担及营养、炎症状态，可作为识别预后不良高风险患者的重要临床信号。
图：ESMO 2026 会场合影
此外，孔凤鸣教授团队与河南医药大学第一附属医院路平教授团队合作的“系统性肿瘤免疫环境或可预测接受新辅助治疗食管癌患者的无病生存”多中心真实世界研究也入选ESMO电子壁报（ePoster）。该研究聚焦接受新辅助治疗的食管癌患者，通过多中心真实世界数据，探索系统性肿瘤免疫环境与患者无病生存之间的关系，旨在为食管癌患者的预后评估及风险分层提供新的临床研究依据。
关于 iNATURE 研究
该研究由香港大学深圳医院发起，项目PI、香港大学先进放疗技术部主任孔凤鸣教授引领创新免疫保护CLERT技术，联合探原科技/贝湾生物/香港大学团队负责可靠新抗原预测筛选，格源致善生物提供完全个性化新抗原多肽疫苗BXP-001，于2024年3月18日完成首次给药。项目旨在观察精准放疗对肿瘤微环境的调节作用是否能与新抗原疫苗产生协同效应，从而为晚期实体瘤患者提供新的治疗策略。本试验设新抗原组和安慰剂组，两组均联合关键病灶免疫保护精准放疗（CLERT）治疗。截至2026年8月25日，新抗原组已达到预设的无进展生存期（PFS）临床终点。iNATURE研究同时也是全球肿瘤协作组（GCOG）的第28个项目（GCOG0028）。GCOG于2018年成立，主要由深圳市科技基金和深圳市抗癌协会临床试验委员会发起，深圳市医学会和医师协会、中美放射肿瘤学联合会（SANTRO）和中美血液学和肿瘤学协作组（CAHON）共同协助，是一个以患者为中心的获资助多中心肿瘤临床试验合作组织，旨在开展多中心合作的临床研究，并建立年轻医生和科学家的创新发展平台。本项目还获得深圳市医学研究专项资金（项目编号：D2402020）、国家自然科学基金（项目编号：82573463、82303769）、雅丽氏何妙龄那打素慈善基金会、深圳市河套深港科技创新合作区深圳园区发展署资助的香港大学深圳医院转化医学研究中心项目（HZQSWS-KCCYB-2024055）、深圳市科技计划项目（ZDSYS20210623091811035）以及深圳市医疗卫生“三名工程”项目（SZSM202211017）的资助。
关于 CLERT
本次iNATURE临床研究中所使用的放疗技术为免疫保护性关键病灶放射治疗（Critical-Lesion Eliminating Radiotherapy，CLERT），这是一种兼顾关键肿瘤病灶控制与全身免疫保护的精准放疗策略。该策略优先选择进展后可能危及生命、引起严重症状或显著影响生活质量的原发或转移性病灶，采用图像引导的精准放疗技术及个体化等毒性放疗计划，实施8 Gy×3或2 Gy×3的放疗方案；通过严格控制危及器官剂量，并结合循环淋巴细胞等效剂量（EDIC）评估，尽可能减少正常组织、淋巴器官及循环免疫细胞的辐射暴露，在控制关键病灶的同时保留机体免疫功能，为联合个体化新抗原疫苗治疗创造有利条件。
关于 BXP-001
本次iNATURE临床研究中所使用的核心药物为BXP-001注射液，这是一款由格源致善生物与贝湾生物联合开发的新型个性化新抗原多肽疫苗。BXP-001针对患者自身的肿瘤基因突变进行个性化定制，通过专利的AI靶点预测算法精确筛选出最具免疫原性的新抗原靶点，进而制备多肽疫苗，旨在精准、高效激活人体T细胞免疫反应，达到特异性杀伤肿瘤细胞的目的。
来源：香港大学深圳医院科研部