实体瘤CAR-T的“卡脖子”难题,易慕峰用一套技术组合拳给出了答案
深圳
深圳 > 综合 > 正文

实体瘤CAR-T的“卡脖子”难题,易慕峰用一套技术组合拳给出了答案

CAR-T疗法在血液肿瘤中创造了无数奇迹,但面对占癌症总数90%以上的实体瘤,全球至今尚无一款产品获批上市。这并非企业不够努力,而是实体瘤本身构成了一个近乎无解的“三重门”:第一重,肿瘤微环境像一道天然屏障,T细胞难以浸润;第二重,靶点表达高度异质,肿瘤细胞容易通过抗原丢失逃逸;第三重,即便CAR-T进入肿瘤内部,也会被免疫抑制性微环境“缴械”。十年来,全球CAR-T企业在实体瘤上投入巨大,却鲜有真正进入关键临床阶段的成功者。易慕峰正是瞄准了这套“组合难题”,用一套系统性的技术平台矩阵,逐层拆解。

“化实体瘤为血液瘤”:一个反常识的解题思路

面对实体瘤的三重障碍,易慕峰没有选择在单一环节上修修补补,而是提出了一套全新的临床策略——“化实体瘤为血液瘤”。这一策略的逻辑极具颠覆性:通过传统手术或介入等方式解决实体可见的肿瘤病灶,同时利用细胞疗法清除循环肿瘤细胞和微小残留病灶,两者结合实现“1+1>2”的临床效果。不是让CAR-T去硬啃实体瘤这块“硬骨头”,而是先用物理手段把实体瘤“降维”成血液瘤的状态,再让CAR-T发挥其清除循环肿瘤细胞的核心优势。这一策略在全球范围内属首次提出,体现的是一种跳出固有框架的思考方式。

围绕这一策略,易慕峰搭建了四个差异化的技术平台,分别对应实体瘤CAR-T的四大核心挑战。SNR(合成性天然杀伤受体)平台应对的是抗原异质性难题。实体瘤细胞表面缺乏像CD19那样特异性强、表达均一的理想靶点,即便找到相对合适的靶点,肿瘤细胞也可能通过抗原丢失来逃逸攻击。SNR平台不仅能靶向特定抗原,还能通过SNR受体拓展CAR-T细胞的抗原识别范围,有效解决了因抗原丢失导致的治疗失效问题。

Peri Cruiser®平台解决的是安全性问题。实体瘤的靶点多数为肿瘤相关抗原,在正常组织中也有低水平表达,由此引发的中靶脱瘤毒性一直是限制CAR-T在实体瘤中应用的关键障碍。Peri Cruiser®平台通过调节T细胞关键的粘附及迁移通路,限制CAR-T细胞向正常组织浸润,在保留抗肿瘤细胞毒性的同时减少非肿瘤组织的渗透。这一平台的创新成果已登上顶级学术期刊Science子刊Translational Medicine。

T-Booster平台解决的是浸润和扩增不足的问题。通过结合肿瘤抗原和免疫刺激因子,T-Booster能显著提高CAR-T细胞在实体瘤中的浸润和扩增能力。初步实验表明,靶向CLDN18.2的T-Booster能明显提高CAR-T细胞的活性和杀伤力。

SolidGuard平台则致力于缓解免疫抑制性的肿瘤微环境。实体瘤周围环绕着一层免疫抑制性的微环境,即便CAR-T成功浸润,也容易被“缴械”。SolidGuard平台正是针对这一层障碍而设计。

这四个平台分别对应靶点丢失、安全性、浸润不足和微环境抑制四重挑战,形成了一套完整的解决方案。

临床数据正在验证这套逻辑

技术平台的搭建最终要回到临床。易慕峰核心产品IMC002是一款靶向CLDN18.2的纳米抗体CAR-T细胞治疗产品。在一项I/IIa期临床研究中,15例可评估患者的客观缓解率达到66.7%。值得关注的是,一例接受治疗的患者肿瘤病灶完全消失,达到完全缓解,且已持续至60周维持完全缓解状态。中国人民解放军总医院第一医学中心徐建明教授评价称,IMC002“在晚期胃/GEJ癌患者中展现出可控的安全性与显著抗肿瘤活性,尤其是一例患者实现超过一年的完全缓解,这在临床上非常有意义”。基于这些结果,IMC002已进入中国III期关键临床试验阶段。

另一款核心管线IMC001靶向EpCAM,是全球首个获中美双报IND批准的靶向EpCAM CAR-T产品。EpCAM在超过80%的恶性肿瘤中表达,使其具备覆盖原发灶、转移灶及微小残留病灶的潜在治疗价值。在研究者发起的临床研究中,中剂量队列的客观缓解率达40%,中位总生存期达13.8个月。一例代表性患者在输注后第27周达到部分缓解并成功接受后续手术切除治疗,生存时间已超过30个月。

在细胞治疗从血液瘤走向实体瘤的关键窗口期,究竟什么样的企业最有可能率先跑通这条路?易慕峰给出的答案是——不是依靠单点突破,而是需要系统性地解决多个层面的问题;不是靠一款产品打天下,而是构建从技术平台到临床管线的完整体系。从SNR到Peri Cruiser®,从T-Booster到SolidGuard,从体外CAR-T到体内CAR-T,易慕峰用五年时间构建的这套技术组合拳,正在一步步验证其逻辑。每一步验证,都可能为那些在传统治疗手段中挣扎的实体瘤患者,多争取一份生的希望。



(免责声明:此文内容为本网站刊发或转载企业宣传资讯,仅代表作者个人观点,与本网无关。仅供读者参考,并请自行核实相关内容。)