2026年9月2日，由深圳市第二人民医院（深圳大学第一附属医院）血液内科翁光样/杜新团队牵头发起、深圳市5家医学中心共同参与的临床研究“CEBPA基因突变混合表型急性白血病（MPAL）的临床结局与分子特征”，在线发表于国际血液学权威期刊《Experimental Hematology & Oncology》（最新影响因子17.5，JCR血液学类Q1区，位列全球血液学期刊第5名）。研究回答了一个悬而未决的临床问题：在急性髓系白血病中预示“预后良好”的CEBPA基因突变，在罕见的混合表型急性白血病中，可能并不“温和”。
01 一种罕见而凶险的白血病：目前没有标准答案
在急性白血病患者中，绝大多数人的白血病细胞只表达“髓系”或“淋系”其中一系的标记；而混合表型急性白血病（MPAL）患者的白血病细胞会同时表达两系标记，或同时存在两群恶性细胞，因此常被称作“双表型”白血病。这类白血病非常罕见，进展快、容易复发，至今国内外都没有统一的标准治疗方案。
另一个关键角色是CEBPA基因。在常见的急性髓系白血病（AML）中，携带CEBPA突变往往意味着预后较好、治愈希望更大，国际指南将其归入“预后良好”组。但这一结论能否照搬到MPAL患者身上，全世界一直缺乏可靠数据。
02 我们研究了什么
研究团队回顾性分析了2020年至2025年间深圳市5家中心连续诊断的8例携带CEBPA突变的患者（中位年龄36岁，最小15岁，最大49岁）。每位患者的诊断都整合了细胞形态学、流式细胞术、染色体核型分析和二代测序（NGS）基因检测，并系统随访了治疗反应与生存结局。
03 核心发现：一张图看懂
图1 八例患者的治疗与转归总览
从数据中可以看到两个清晰的事实：
移植组：4例患者在第一次完全缓解后接受异基因造血干细胞移植，随访中位24个月（最长72.9个月），4人全部存活、无一复发。
未移植组：4例患者中，1例初始治疗即无效，2例缓解后复发并最终死亡，仅1例至今持续完全缓解（22.5个月）。
分子特征方面：8例患者中6例存在CEBPA bZIP区突变（该类突变在AML中通常提示预后良好），4例为双等位基因失活；最常见的伴随突变是SETD2（3例）、FLT3-ITD（2例）和WT1（2例）。
一句话总结：CEBPA突变在AML中的“预后良好”标签，不能简单外推到MPAL——这部分患者整体表现更为凶险，即使携带通常“有利”的bZIP区突变也是如此。对于获得缓解的患者，包括异基因移植在内的强化治疗策略值得认真评估。
04 这对患者和家属意味着什么
白血病的治疗已经进入“看基因治病”的时代：同样的病名，携带不同的基因改变，可能对应完全不同的治疗路径和预后。这项研究提醒我们：
一、确诊白血病时，规范的分子检测（如二代测序）与整合诊断，是制定正确治疗策略的前提；
二、罕见类型白血病患者，应在有经验的血液中心进行个体化评估，充分讨论缓解后强化治疗（包括移植）的时机与可行性；
三、即使初诊时病情凶险，通过规范治疗获得缓解、并在合适时机接受移植，依然有机会获得长期生存——本研究中接受移植的4位患者全部无病存活，随访最长的已超过6年。
05 给同行的三点启示
1. MPAL的诊断必须整合形态学、免疫表型、细胞遗传学与NGS结果，避免遗漏关键的分子信息；
2. 国际指南中CEBPA bZIP突变的“良好预后”分级不适用于MPAL，风险分层应独立评估；
3. CEBPA突变MPAL缓解后的治疗强度与异基因移植时机，值得前瞻性、多中心研究进一步验证。
06 关于团队
深圳市第二人民医院血液内科（深圳市血液病研究所依托科室）是广东省临床重点专科、深圳市临床重点专科，依托深圳市骨髓移植公共服务平台开展造血干细胞移植。本研究获深圳市科技计划项目、深圳市高水平医院建设临床研究基金及深圳市血液病临床研究中心等项目资助。
文/凤凰网深圳 谢银波 实习生 刘宇昕
图/受访方供图