三生国健抗TL1A单抗SSGJ-627 I期临床告捷：安全性良好，具备长效的PK/PD特征

中国抗体药物先行者三生国健（证券代码：688336.SH）近日宣布，公司自主研发的抗TL1A人源化单克隆抗体药物（研发代号：SSGJ-627），已完成中国健康人I期皮下注射给药全部剂量组研究并获得积极结果。

I期临床数据亮眼，长效PK/PD支持延长给药间隔

该I期临床研究为SSGJ-627的首次人体试验（FIH），用于溃疡性结肠炎（UC）治疗，采用随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增的研究设计，包含7个皮下注射给药剂量组和1个静脉给药剂量组。皮下注射给药的7个剂量组从5mg依次递增至1200mg，现已完成所有剂量组的揭盲统计分析。

安全性方面：7个皮下注射给药剂量组共60例受试者（试验药物组共48例，安慰剂组共12例），整体安全性和耐受性良好，未见随剂量增加的安全性风险。在长达169天的安全性观察期间，无受试者发生3级及以上的药物相关不良事件，无SAE，无导致退出和死亡的不良事件。常见不良事件类型为各类检查、皮肤及皮下组织类疾病，发生率和严重程度均在预期范围。

PK/PD方面：SSGJ-627具有长效的药代动力学（PK）特征，消除半衰期可达78天，皮下给药即可实现高暴露；与之匹配的是剂量依赖且持续稳定的药效动力学（PD）特征，中高剂量组总sTL1A至16~24周仍有稳定的PD药效响应；长效PK/PD特征支持SSGJ-627有望在患者研究中探索更长给药间隔的可能，如Q8W/Q12W皮下给药间隔，以期通过降低给药频次来提升患者长期治疗的依从性。

瞄准UC治疗痛点，TL1A靶点潜力凸显

2023年，溃疡性结肠炎（UC）全球的患病病例数约为500万，且发病率在全球范围内呈上升趋势。溃疡性结肠炎是一种病因不明的以结直肠黏膜呈连续性、弥漫性炎症改变为特点的慢性非特异性肠道疾病，临床表现为持续或反复发作的腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重或不同程度的全身症状。疾病呈现进行性表现，风险包括近端延伸、狭窄、肠道动力障碍、肛肠功能障碍、需要结肠切除术、住院、结直肠癌、残疾，高度影响患者的生活。

我国流行病学资料显示：近20余年，溃疡性结肠炎门诊就诊人数呈快速增长趋势，预计到2025年，我国炎症性肠病人数可达150万，溃疡性结肠炎已成为消化系统的常见病和难治病，给我国居民造成了严重的疾病负担。

鉴于UC发病机制的复杂性，迄今为止其发病原因尚未十分明确，但大量临床研究已证明TNF-α在炎症性肠病的发病机理中起着重要作用。肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）是靶向抗TNF治疗的另一种配体，炎症性肠病中TL1A的水平升高，可增强Ⅱ型干扰素（IFN-γ）的表达，上调TNF-α和其他下游促炎细胞因子（IL-6和IL-17），并诱导肠道纤维化。因此考虑从作用机制上，TL1A对UC的治疗十分关键。

关于SSGJ-627

SSGJ-627是三生国健自主研发的重组抗人肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）人源化单克隆抗体注射液，采用三生国健自主发现和优化的创新抗体序列。该抗体能够特异性结合TL1A，阻断TL1A与死亡受体3（death receptor 3, DR3）的相互作用，抑制TL1A/DR3介导的下游NF-κB等炎症信号通路激活，从而调节异常免疫细胞活化，减少多种炎症性细胞因子的产生。

作为中国第一批专注于抗体药物的创新型生物医药高新技术企业之一，三生国健拥有研、产、销一体化成熟平台，专注于抗体、融合蛋白、多肽等多种药物形式的新技术研究与开发，拥有丰富的大规模抗体产业化和质量控制经验。此次SSGJ-627 I期临床数据的公布不仅验证了TL1A靶点的成药潜力，也为后续探索优化给药方案、提升患者治疗依从性奠定了科学基础。随着相关临床研究的持续推进，该靶点有望为炎症性肠病等难治性疾病的治疗提供更多元的选择。

（免责声明：此文内容为本网站刊发或转载企业宣传资讯，仅代表作者个人观点，与本网无关。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。）